Scoprire i meccanismi molecolari associati alle mutazioni nel gene OGT nella disabilità intellettiva legata al cromosoma X

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La disabilità intellettiva legata al cromosoma X (XLID) è una delle forme genetiche più comuni di disabilità intellettiva. I bambini colpiti mostrano limitazioni nelle funzioni cognitive, nel linguaggio e nelle capacità d’interazione sociale e comunicative. La malattia dipende da difetti della formazione e della funzionalità delle sinapsi, le strutture di comunicazione tra cellule nervose. La XLID può essere causata da mutazioni nel gene OGT, che svolge un ruolo cruciale nelle cellule aggiungendo una specifica molecola di zucchero, chiamata O-GlcNAc, alle proteine. Questa modifica è essenziale per il normale funzionamento di molti processi cellulari, inclusa l'espressione dei geni e la stabilità delle proteine. Questa ricerca ha l’obiettivo di comprendere come le mutazioni nel gene OGT possano causare l’XLID. A tale scopo, il gruppo di ricerca ha sviluppato un modello cellulare della malattia che mima i livelli ridotti di OGT riscontrati nei pazienti con XLID e che permetterà di studiare gli effetti della riduzione di OGT in un ambiente di laboratorio controllato. Utilizzando tecniche avanzate, verranno identificate tutte le proteine modificate da O-GlcNAc in questo modello cellulare al fine di scoprire i meccanismi molecolari alterati nell’XLID. Queste informazioni saranno preziose per capire come la malattia si sviluppa e progredisce, rivelando potenzialmente nuovi bersagli per futuri interventi terapeutici.