Strategie innovative per la cura delle malattie genetiche mediante il trapianto di midollo osseo

Il trapianto di midollo osseo (TMO) da donatore sano, familiare oppure non-consanguineo, rappresenta l’unica cura definitiva per numerose malattie genetiche del sangue associate ad un alto rischio di mortalità. Il successo di questa cura è tuttavia limitato dall’insorgenza del rigetto, che si manifesta con particolare frequenza nei pazienti affetti da malattie genetiche dei globuli rossi, dotati di un sistema immunitario pienamente funzionante. La risposta immune è controllata da un ampio numero di geni che presentano delle sequenze variabili da un individuo all’altro, i cosiddetti geni polimorfici. Ne consegue che ciascuno di noi possiede un profilo di rischio immunologico individuale, dettato dalle impronte genetiche. Lo scopo finale di questo progetto è quello di caratterizzare un panello di geni polimorfici legati alla risposta immune al TMO, atti ad individuare il profilo di rischio immunologico per ciascun paziente candidato al trapianto, mediante lo screening per i geni rilevanti. A tale scopo, studieremo i pazienti sottoposti a TMO per la beta-talassemia, una malattia genetica dei globuli rossi frequente nei paesi Mediterranei. I risultati di queste ricerche verranno correlati con l’incidenza del rigetto del trapianto, nonché con la risposta immune studiata in modelli sperimentali. Questi esperimenti verranno eseguiti in uno sforzo collaborativo fra i tre partners di Milano, Roma e Cagliari, centri di eccellenza con reputazione internazionale dove vengono eseguiti oltre ottanta TMO per la beta-talassemia annui, nell’ambito di un programma governale per la cura di questa malattia genetica nei paesi del Medio Oriente. I risultati attesi verranno utilizzati per la messa a punto di un “Immune Response Genotyping Array” che permetterà la predizione del rischio immunologico non solo nel contesto del TMO ma anche in quello della terapia genica, trasferibile anche ad altre importanti aree sanitarie quali i trapianti d’organo, le malattie autoimmuni e il cancro.