Stratificare il rischio per la tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica di tipo 2 (CPVT2)

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La tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica di tipo 2 (CPVT2) è una malattia cardiaca ereditaria associata a mutazioni di una piccola proteina, la calsequestrina, essenziale per la contrazione ordinata del cuore. Trattamenti farmacologici oppure l’impianto di defibrillatori possono ridurre il rischio di morte improvvisa nelle persone affette. Purtroppo, queste terapie non sono specifiche per il meccanismo patologico e una persona su tre rimane soggetta a improvvise aritmie. La pesante incertezza sul rischio a cui rimangono esposte queste persone e i loro familiari rende urgente identificare e correggere il difetto specifico della calsequestrina. I nostri risultati preliminari hanno già fornito le prime indicazioni sull’esistenza di due distinte forme patologiche di calsequestrina, già associabili a due diverse modalità ereditarie di CPVT2. Il progetto intende validare il meccanismo proposto paragonando le diverse forme mutate di questa proteina per le loro caratteristiche biochimiche e il loro effetto aritmico in vivo. I risultati di questo studio permetteranno quindi di identificare chi potrà beneficiare dalla terapia genetica già in sviluppo e forniranno le basi per l’immediato sviluppo di una terapia complementare, specifica per la seconda forma di CPVT2.