Stress ossidativo e trasduzione del segnale nella patogenesi della sclerosi laterale amiotrofica associata a mutazioni nel gene sod1

La sclerosi laterale amiotrofica è una malattia degenerativa fatale associata alla graduale perdita di neuroni motori e alla paralisi progressiva, che colpisce 4-6 persone su 100000. Circa un quinto dei pazienti è affetto da una forma genetica, la sclerosi laterale amiotrofica di tipo familiare (FALS) e, fra questi ultimi, circa il 20% presenta mutazioni nel gene che codifica per la superossido dismutasi a rame e zinco (SOD1), un enzima coinvolto nel metabolismo dei radicali dell’ossigeno. I meccanismi attraverso i quali le mutazioni nel gene sod1 causano l’instaurarsi della malattia sono ancora largamente ignoti. Si ritiene che tali mutazioni causino la comparsa di una funzione tossica, pro-ossidante, in un enzima normalmente anti-ossidante, deputato alla rimozione dei radicali liberi dell’ossigeno. Ci proponiamo di individuare alcuni bersagli molecolari della azione tossica delle SOD1 mutanti, che potrebbero essere critici nel determinare la morte dei neuroni motori : quest’ultima è la causa dell’insorgenza della paralisi progressiva, che porta i pazienti alla morte. Attualmente non esistono terapie efficaci, ma solo un trattamento sintomatico e di supporto per i pazienti FALS: la individuazione di processi cellulari alterati dalla azione tossica della SOD1 potrebbe consentire la progettazione di nuovi approcci terapeutici volti ad intercettare o rimuovere le specie molecolari dannose. Inoltre, il gene sod1 è il solo gene finora associato a questa patologia; tuttavia, come ricordato, molti pazienti FALS non presentano mutazioni in questo gene e pertanto devono essere portatori di altri geni alterati : questo studio potrebbe fornire l’indicazione di quali potrebbero essere altri geni associati alla FALS.