Studio dei meccanismi neuropatologici associati al deficit di aadenosina deaminasi (ADA-SCID) mediante l’utilizzo di organoidi  

Il deficit di adenosina deaminasi (ADA-SCID) è una malattia genetica rara causata dalla perdita di funzionalità dell’enzima adenosina deaminasi (ADA) e dal conseguente accumulo di metaboliti tossici che causa una disfunzione del sistema immunitario. I bambini con ADA-SCID presentano una severa compromissione immunologica e possono sviluppare uno spettro di deficit neurologici, tra cui una ridotta espressione verbale, difficoltà di apprendimento, iperattività, deficit di attenzione, anomalie strutturali e perdita dell’udito. Le terapie ad oggi disponibili, come la correzione delle cellule immunitarie mediante terapia genica, l’uso della terapia enzimatica sostitutiva, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore compatibile, sono in grado di curare la disfunzione immunitaria, ma non i deficit neurologici, cognitivi e comportamentali. Ad oggi non è conosciuto il meccanismo con cui le mutazioni genetiche di ADA portano a problemi di sviluppo a livello neurologico. In questo progetto utilizzeremo modelli cellulari tridimensionali, detti “organoidi”, derivanti da cellule di pazienti ADA-SCID, capaci di mimare lo sviluppo del cervello e riprodurre gli effetti neurologici della perdita di funzionalità di ADA. Questi modelli ci permetteranno di studiare come la mancanza di ADA influisca sul neurosviluppo e identificare così nuovi target terapeutici per intervenire sui sintomi neurologici dell’ADA-SCID.