Studio dei meccanismi patogenetici intracellulari coinvolti nelle colangiopatie malformative correlate con la malformazione delle lamine duttali

Le epatopatie congenite associate ad un incompleto rimodellamento delle lamine duttali (fegato policistico, fibrosi epatica congenita, malattia di Caroli, atresia delle vie biliari, collettivamente note come DPM) sono malattie croniche invalidanti che, non essendo disponibile una terapia patogenetica, costituiscono un'importante indicazione del trapianto di fegato nell'età pediatrica. In queste malattie si osserva un accumulo di strutture duttulari immature di tipo fetale per un arresto nel normale processo differenziativo embrionale. Nelle DPM, le cellule duttulari biliari esprimono in misura aberrante la molecola neurale di adesione cellulare (NCAM), attivamente coinvolta nei processi morfogenetici di vari tessuti epiteliali. Il nostro gruppo ha recentemente elaborato un metodo per isolare queste cellule in vitro; pertanto, traendo vantaggio da questa metodica, ci proponiamo ora di indagare i meccanismi patogenetici della DPM, in particolare: 1) identificare i meccanismi responsabili dell'arresto maturativo delle cellule NCAM-positive nelle colangiopatie malformative, attraverso lo studio di alcuni fattori trascrizionali che regolano la crescita e la differenziazione cellulare; 2) indagare sulla possibile relazione istogenetica tra cellule NCAM-positive e cellule staminali simil-ovali, attraverso l'analisi immunofenotipica di alcuni markers espressi dalle cellule ovali nel ratto e dalle cellule staminali emopoietiche; 3) chiarire il potenziale differenziativo delle cellule NCAM-positive dopo xenotrapianto nell'animale immunocompromesso (nude o SCID mouse). Questi studi, oltre a migliorare la conoscenza della patogenesi della DPM, potrebbero chiarire circa il potenziale differenziativo di queste cellule, alla luce di eventuali applicazioni terapeutiche, quali il trapianto cellulare e la terapia genica ex vivo.