Studio dei meccanismi patogenetici legati a mutazioni del gene VPS13D che causano atassia spinocerebellare autosomica recessiva 4 (SCAR4)

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2021

L’atassia spinocerebellare autosomica recessiva di tipo 4 (SCAR4) è una grave patologia del movimento, caratterizzata da perdita dell’equilibrio e della coordinazione, contrazioni muscolari ripetitive e spasmi. Tali sintomi derivano dalla morte delle cellule nervose del cervello che controllano i muscoli e, quindi, i movimenti. È causata da mutazioni nel gene VPS13D, la cui funzione è ancora poco nota. Questo progetto ha l’obiettivo di indagare le caratteristiche di VPS13D e di svelarne la funzione, utilizzando come modelli di studio cellule nervose coltivate in laboratorio che presentano la mutazione. L’ipotesi, sulla base di dati preliminari, è che come diversi membri della famiglia di geni VPS13, anche VPS13D abbia un ruolo fondamentale nel trasporto dei lipidi all’interno dei diversi compartimenti cellulari. Inoltre, recenti studi specifici sul gene VPS13D indicano che le sue mutazioni sono associate ad alterazioni dei mitocondri, le centrali energetiche delle cellule che, se danneggiati, portano a conseguenze gravi soprattutto per le cellule del cervello. Obiettivo di questo progetto è capire come VPS13D contribuisca all’integrità dei mitocondri e al loro funzionamento, e a come essi si modifichino quando VPS13D viene mutato o rimosso. Nello specifico, valuteremo il ruolo di VPS13D nei processi di scambio dei lipidi per identificare le strutture e gli organelli cellulari coinvolti in questo processo. Le informazioni generate da questi studi faranno luce sulla funzione di VPS13D e su come le mutazioni a carico di questo gene innescano i meccanismi patologici che danneggiano le cellule nervose, generando la malattia SCAR4.