Studio del recupero della funzionalità del genoma dopo trattamento farmacologico nella sindrome progerica di Hutchinson-Gilford

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La sindrome di Hutchinson-Gilford, o progeria (HGPS), è una rara malattia genetica che causa un invecchiamento accelerato nei bambini. Attualmente non è disponibile alcuna cura e le terapie in corso di sperimentazione non sono comunque in grado di far regredire la malattia. Alla base della sindrome HGPS ci sono mutazioni nel gene della lamina A/C, che portano alla sintesi di una forma troncata della proteina, la progerina. Normalmente la lamina A/C è importante per il controllo della struttura tridimensionale del DNA all’interno del nucleo della cellula: è fondamentale per regolare la funzionalità del genoma, ossia come le sue diverse porzioni vengono attivate o disattivate in diversi tipi di cellule e tessuti. La versione tronca di questa proteina, la progerina, interferisce quindi con la struttura del DNA e determina alcune disfunzioni del genoma. Nel 2020 è stato approvato negli Stati Uniti il primo farmaco specifico per la progeria, il lonafarnib. Altri farmaci sono in fase di studio preclinico, come per esempio progerinin. Ad oggi non sono stati condotti studi sul ruolo di lonafarnib o progerinin sulla conformazione del DNA. Inoltre, non esiste ancora un quadro chiaro riguardo alle alterazioni della cromatina, a causa della mancanza di tecnologie adeguate per eseguire analisi approfondite. In questo progetto, utilizzeremo tecniche sperimentali avanzate (inclusi metodi sviluppati nel nostro laboratorio) nel modello murino di HGPS, per identificare le strutture alterate della cromatina resistenti ai trattamenti farmacologici. Questo studio non solo migliorerà le nostre conoscenze di base sulla malattia, ma potrebbe portare all’identificazione di nuovi bersagli per terapie innovative.