Studio del ruolo degli interneuroni parvalbumina-positivi nella patogenesi dell’epilessia limitata alle femmine associata a disabilità intellettiva indotta da mutazioni del gene PCDH19

L’epilessia limitata alle femmine associata a disabilità intellettiva (DEE9) è un disturbo dello sviluppo neurologico caratterizzato da epilessia, disturbi cognitivi e difetti comportamentali e psichiatrici. DEE9 è causata da mutazioni nel gene PCDH19, codificante per la protocaderina-19 (PCDH19), una proteina che promuove la corretta adesione neuronale. Il meccanismo che collega le mutazioni del gene PCDH19 alla malattia è ancora sconosciuto. PCDH19 è presente nei neuroni eccitatori e inibitori e nelle loro sinapsi dove svolge un ruolo importante nella modulazione delle neurotrasmissioni. Nei nostri studi abbiamo visto che rimuovendo PCDH19 in un tipo specifico di neuroni inibitori del cervello murino, chiamati neuroni parvalbumina-positivi, si ottiene un aumento dell’attività corticale del topo, cioè l'attività elettrica, che possiamo misurare con l'EEG. Inoltre, il topo mostra difetti nell'interazione sociale e un comportamento di tipo autistico, suggerendo una correlazione tra la mancanza di PCDH19 nei neuroni che esprimono parvalbumina e la comparsa dei segni distintivi della malattia umana nel topo. Pertanto, è importante comprendere quali sono le conseguenze dell’assenza di PCDH19 nei neuroni che esprimono parvalbumina sulla struttura e sulla funzione dei neuroni e delle sinapsi nella corteccia, in particolare studieremo la corteccia prefrontale. La comprensione dell’impatto dell’assenza di PCDH19 sulle funzioni cerebrali svolte dai neuroni positivi per parvalbumina potrà aprire nuove strade per lo sviluppo di farmaci promettenti per migliorare la qualità della vita delle bambine con questa patologia invalidante.