Studio del ruolo del canale TRPA1 associato alle cellule di Schwann nella sindrome del dolore episodico familiare

La sindrome del dolore episodico familiare (FEPS) è un disturbo genetico raro che riguarda il sistema nervoso periferico (i nervi), caratterizzato da dolore intenso, diffuso ed episodico, che si manifesta nella parte superiore del corpo e negli arti inferiori. Affligge diversi membri di una famiglia, ed è scatenato da eventi come affaticamento, freddo, digiuno, cambiamenti climatici e stress fisico. La proteina TRPA1, che si trova nei neuroni sensitivi adibiti alla trasmissione del dolore, ci permette di percepire la sensazione piccante della salsa wasabi, ed è balzata all’onore delle cronache scientifiche poiché appartiene alla famiglia di proteine che hanno portato David Julius al premio Nobel per la Medicina nel 2021. Nel 2010, studiando una famiglia colombiana affetta da FEPS, è stato evidenziato che una mutazione di TRPA1, tale da renderlo maggiormente capace di trasmettere il dolore, fosse la causa della FEPS. Negli ultimi 5 anni abbiamo studiato il ruolo di TRPA1 nella trasmissione del dolore, in associazione a un tipo particolare di cellula che avvolge i nervi: la cellula di Schwann. Dagli studi in vari modelli animali di sindrome del dolore è emerso che il TRPA1 presente nella cellula di Schwann attiva l’infiammazione del nervo. In questo progetto ci proponiamo di studiare questo processo in cellule di Schwann umane e in modelli murini in cui la proteina TRPA1 con la mutazione responsabile della FEPS sia presente solo nelle cellule di Schwann, così da studiare i meccanismi cellulari/molecolari che producono gli attacchi dolorosi. In questo modo, ci proponiamo di identificare i bersagli farmacologici che bloccando il TRPA1 nelle cellule di Schwann possano curare gli eccessi di dolore caratteristici della FEPS.