Studio del ruolo del gene PADI6 nei disordini dell’imprinting genomico

La maggior parte dei casi di sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS) e sindrome di Silver-Russell (SRS) sono causati da errori della metilazione del DNA di specifici geni chiamati “imprinted”, e per questo definiti disordini dell’imprinting. La metilazione è un processo che modifica chimicamente il DNA, modulandone la funzionalità. Questi errori di metilazione insorgono già nei gameti o nelle fasi precoci dello sviluppo embrionale, per cause sconosciute. Recenti evidenze sperimentali indicano che mutazioni genetiche presenti nelle madri sane possono predisporre all'insorgenza dei difetti di metilazione nei pazienti. Per comprendere come queste mutazioni materne possano alterare la capacità di sviluppo e il processo di metilazione del DNA dell’embrione, abbiamo generato una linea di topi transgenici. Nel genoma di questi topi, infatti, abbiamo introdotto una mutazione identificata nella madre di due sorelline affette da BWS. Lo studio di questo modello animale permetterà di identificare bersagli e meccanismi molecolari utili per disegnare nuove strategie terapeutiche per i disordini dell'imprinting e migliorare la salute delle persone con queste patologie nel medio-lungo periodo.