Studio del ruolo della elicasi WRN, mutata nella sindrome di Werner, nei processi di mantenimento della stabilità del genoma

La sindrome di Werner e' una malattia genetica rara caratterizzata clinicamente da sintomi di invecchiamento precoce come ateriosclerosi, ingrigimento dei capelli e cataratta e da predisposizione a sviluppare cancro. Le cellule provenienti da individui affetti da questa sindrome hanno una ridotta capacita' di proliferare in coltura, sono molto sensibili a certi tipi di danni al DNA che determinano l'arresto del processo di duplicazione del genoma, accumulano aberrazioni e mutazioni nel loro DNA e vanno incontro a morte cellulare piu' delle cellule di un individuo normale. Il gene che e' mutato nella sindrome di Werner produce una proteina chiamata Werner (WRN) che e' una elicasi. Le elicasi sono un famiglia di enzimi che aiutano il DNA, che e' una doppia elica, a svolgersi, separando le due eliche quando il genoma deve essere replicato, riparato o trascritto. In particolare la famiglia di elicasi alla quale appartiene WRN, le elicasi RecQ, sembra essere coinvolta nel permettere che la cellula duplichi il suo DNA senza fare errori e senza accumulare riarrangiamenti nei suoi cromosomi. Un fenomeno questo che e' alla base della trasformazione delle cellule normali in tumorali e nell'instabilita' di particolari sequenze di DNA ripetute piu' volte di seguito, in tandem, che se molto instabili possono portare a malattie genetiche gravi come l'X Fragile e la malattia di Huntington. Il ruolo molecolare di WRN, ovvero quello che lei fa nella cellula, cosi' come le basi della malattia di Werner sono ancora poco o per niente conosciute. Questo progetto ha appunto lo scopo di aiutare a comprendere quale e' il ruolo di WRN durante la replicazione del DNA, come WRN agisce per evitare che la replicazione si "inceppi" e si formino rotture nel DNA, verificando se la malattia di Werner derivi dal mancato funzionamento di questa via "salva-replicazione".Lo studio delle basi molecolari della sindrome di WRN potra' aiutare a sviluppare in futuro approcci terapeutici e diagnostici preventivi.