Studio del ruolo della neuroinfiammazione come nodo centrale nel nuovo fenotipo retinico osservato nel modello di pesce zebra ARSACS  

Il progetto è stato approvato per il finanziamento; sono in corso le procedure amministrative di attivazione.

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Seed Grant dall'Associazione ARSACS.

L'atassia spastica autosomica recessiva di Charlevoix-Saguenay (ARSACS) è una rara malattia neurodegenerativa ad esordio precoce. Sebbene la maggior parte degli studi sulla funzione del gene SACS si siano concentrati quasi esclusivamente sui neuroni, il possibile ruolo delle cellule gliali nella patogenesi dell'ARSACS è completamente sconosciuto. È stato chiaramente dimostrato che nel microambiente retinico, la microglia fornisca costantemente ai fotorecettori un supporto neurotrofico esacerbando la neuroinfiammazione e accelerando la morte delle cellule neuronali. Tuttavia, uno stato di neuroinfiammazione incrollato può portare ad eventi di neurodegenerazione. In particolare, i fotorecettori sia per la loro natura, funzione e per la loro costruzione fisiologica, sono particolarmente suscettibili a diverse condizioni di stress, inclusa la neuroinfiammazione cronica. In questo studio pilota, utilizzeremo negli embrioni di pesce zebra la tecnologia CRISPR/Cas9 per indurre una perdita transiente del gene sacs utilizzando una linea transgenica specifica, che ci permetterà di valutare in vivo l'effetto della perdita di funzione del gene sacs a livello della microglia, dandoci maggiori informazioni sullo stato di infiammazione retinica ed il suo potenziale contributo sullo sviluppo del fenotipo retinico osservato nelle larve mutanti peril gene sacs.