Studio del ruolo di TFEB nella patologia renale associata alla sclerosi tuberosa in nuovi modelli di organoidi renali

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2024 da Fondazione Telethon.

La sclerosi tuberosa (TSC) è una malattia genetica causata da mutazioni nei geni TSC1 e TSC2, caratterizzata dalla crescita di tumori benigni (amartomi) in diversi organi come cervello, cuore, pelle, polmoni e  reni. Sebbene  siano coinvolti molti organi, la malattia renale correlata alla TSC rappresenta una delle principali cause di mortalità nei pazienti adulti. Dati recenti indicano che il fattore di trascrizione TFEB, un regolatore chiave del metabolismo cellulare, svolge un ruolo cruciale nelle manifestazioni renali della TSC. Parallelamente, studi che utilizzano organoidi renali, cioè dei piccoli reni che vengono fatti sviluppare in laboratorio, hanno permesso di descrivere nuovi meccanismi di patologia renale correlata alla TSC, ma tuttavia presentano alcune limitazioni. Infatti, gli organoidi renali della TSC sviluppati finora non riflettono perfettamente la patologia renale umana, generalmente caratterizzata dalla comparsa di lesioni e cisti sparse nel rene. In questo progetto i ricercatori utilizzeranno nuovi modelli di organoidi renali della TSC, con manifestazioni più simili a quelle del rene umano, per studiare, il ruolo di TFEB nella cistogenesi e tumorigenesi renale in modo dipendente dal tempo e valutare il fattore TFEB come un nuovo bersaglio terapeutico nella TSC.