Studio della patogenesi della sindrome di Hay-Wells (o AEC): generazione di modelli murini e identificazione dei meccanismi molecolari

La sindrome di Hay-Wells (anche detta di AEC) e' una patologia rara a carattere ereditario con trasmissione autosomica dominante, il che significa che possono essere affetti dalla patologia sia maschi che femmine, i quali possono trasmettere ai propri figli la patologia nel 50% dei casi. La sindrome e' principalmente caratterizzata da displasia ectodermica congenita con gravi ulcerazione della cute ed infezioni del cuoio capelluto, anchiloblefaron filiforme adnatum (margini accostati delle palpebre collegati da fili anomali di tessuto), ipodonzia (agenesia dei denti), sordità di trasmissione/conduzione, e labio/palatoschisi. Questa sindrome e' causata da mutazioni missenso eterozigoti nel gene P63, che causano sostituzioni aminoacidiche nel dominio SAM (steril-alfa-motif). p63 e' un gene la cui funzione essenziale per lo sviluppo embrionale della cute e' conservata anche in altri mammiferi, come evidenziato in modelli murini. Non e' tuttavia ancora stato chiarito quali siano i processi molecolari controllati da p63, e quali di questi processi vengano alterati nella syndrome di Hay-Wells. Nostri studi preliminari hanno permesso di identificare a livello genomico processi biologici in cui p63 e' potenzialmente coinvolto. Il nostro progetto si propone di caratterizzare il coinvolgimento di p63 in questi processi fisiologici, e di studiare quali di questi processi siano alterati nella sindrome di Hay-Wells, anche grazie alla generazione di modelli murini che mimino la sindrome umana. Questi studi permetteranno di comprendere meglio la patogenesi della syndrome di Hay-Wells e saranno cruciali per identificare gli approcci terapeutici piu' appropriati.