Studio delle potenziali funzioni esercitate dalla proteina ligasi per l’ubiquitina UBE3A nell’ambio della Sindrome di Angelman

La Sindrome di Angelman ( detta anche Sindrome degli "Happy Puppet") è caratterizzata da ritardo mentale, grave ritardo dello sviluppo psicomotorio, deficit dell'equilibrio dinamico e movimenti scoordinati (atassia). Nella maggior parte dei casi tale Sindrome è causata dalla mutazione o dalla perdita di un singolo gene, chiamato UBE3A, che codifica per una proteina che svolge attività enzimatica di ligasi dell'ubiquitina. Al momento molto poco si sa riguardo la funzione di tale proteina e il perché la sua perdita causi lo sviluppo della Sindrome di Angelman. In questo progetto noi vorremmo studiare il meccanismo molecolare di azione della proteina UBE3A, con lo scopo di capire come la sua perdita causi la malattia. Di rimando, questa informazione ci permetterà di identificare possibili vie terapeutiche di intervento nei confronti della Sindrome. Uno degli approcci possibili consisterebbe nel reinserire una esogena UBE3A attiva in cellule deficienti per tale gene. L'efficacia di tale approccio sperimentale verrà analizzata in laboratorio usando un appropriato sistema di modello cellulare.