Studio genetico e funzionale di ADAMTS13 nella Sindrome Emolitico Uremica e nella Porpora Trombotica Trombocitopenica

La sindrome emolitico uremica (SEU) e la porpora trombotica trombocitopenica (PTT) sono malattie caratterizzate da anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia con coinvolgimento renale (SEU) e del sistema nervoso centrale (PTT). La forma tipica (D+ SEU) associata ad infezione da E.coli dovrebbe essere considerata una sindrome distinta ed essere tenuta separata dalle altre forme di SEU e PTT in cui si pensa ci sia una predisposizione ereditaria alla trombosi della microcircolazione. Solo nel 30% dei pazienti con SEU si sono evidenziate mutazioni del Fattore H del complemento, e questo indica la possibilità del coinvolgimento di altri geni in queste malattie. Si è visto che pazienti con PTT non hanno attività di ADAMTS13 (una proteasi che taglia il fattore di von Willebrand). L'analisi di linkage e lo studio di mutazioni del gene di ADAMTS13 ha mostrato l'esistenza di mutazioni che sono associate alla forma inattiva della proteasi ed alla PTT. Recentemente, noi ed altri, abbiamo dimostrato che questa attività è difettosa anche in pazienti con SEU, confermando che il difetto di questa proteasi non può essere confinato a specifici sottotipi di microangiopatie trombotiche. Questi risultati supportano l'ipotesi che il difetto di attività di ADAMTS13 può risultare sia nel fenotipo SEU che PTT. Lo scopo principale di questo progetto è quello di studiare le anomalie di ADAMTS13 nella SEU e nella PTT e di indagare il significato funzionale di questa proteasi nella patogenesi del processo microangiopatico nella SEU e nella PTT. Questo studio dovrebbe aiutare sia a capire i meccanismi che intervengono nella patogenesi della SEU e della PTT, sia ad identificare dei markers genetici associati alla predisposizione ereditaria di queste malattie e potrebbe essere essenziale per la consulenza genetica e la diagnosi prenatale.