Sviluppo di nuovi sistemi di trasporto di editori genici attraverso la barriera ematoencefalica per la cura della malattia di Krabbe e altre malattie da accumulo lisosomiale

Questo progetto è stato approvato per il finanziamento - è ancora in corso la procedura di attivazione amministrativa

La malattia infantile di Krabbe (KD) è una malattia genetica rara causata da mutazioni nel gene GALC che provocano la mancanza dell'enzima beta-galattocerebrosidasi. Questa carenza porta alla distruzione della guaina mielinica protettiva del sistema nervoso, causando gravi infiammazioni, danni progressivi ai nervi e morte prematura. Attualmente non esiste una cura per la KD, il che rende fondamentale trovare un trattamento efficace in grado di correggere il problema genetico e prevenire danni ai nervi nei neonati affetti.  Per risolvere questo problema, i ricercatori hanno sviluppato un metodo per correggere le mutazioni GALC nel sistema nervoso e sanguigno utilizzando specifiche proteine che modificano direttamente il DNA (queste proteine sono dette base editors) trasportate all’interno delle cellule da correggere grazie a particelle virali innocue. Dati preliminari su modelli animali hanno mostrato una correzione fino al 95% del gene difettoso in specifiche cellule nervose e del sangue, portando al ripristino dei livelli dell'enzima GALC e al suo funzionamento. Tuttavia, sebbene i base editors correggano efficientemente le cellule del sangue, faticano a raggiungere il sistema nervoso a causa della barriera emato-encefalica (BEE), una rete di vasi sanguigni e tessuti che impedisce alle sostanze nocive di raggiungere il cervello. L’obiettivo di questo progetto è modificare questi vettori virali con molecole in grado di interagire con la BEE, consentendo loro di attraversare la barriera, raggiungere e correggere le cellule nervose. Utilizzeremo sia modelli in vitro che modelli animali per valutare il potenziale terapeutico di questi metodi per KD e per altre gravi malattie neurodegenerative.