Sviluppo di un approccio razionale alla correzione del difetto di traffico di D508- CFTR.

La fibrosi cistica è una malattia genetica che colpisce una persona su 3200 nelle popolazioni di origine caucasica. La malattia è causata da mutazioni del gene che codifica per una proteina necessaria per mantenere l' equilibrio ionico alla superfice drgli epiteli di organi come i polmoni, il pancreas, e i testicoli. Queste mutazioni causano quindi una perdita dell' equilibrio idro-salino di questi epiteli e conducono alla formazione di muco denso, il quale causa un aumento della probabilità di infezioni, specialmente nei polmoni. I pazienti con fibrosi cistica generalmente muoiono a causa di problemi respiratori fra i 30 e i 35 anni. Attualmente non ci sono vere e proprie cure per la fibrosi cistica, e i malati vengono trattati con terapie sintomatiche relativamente efficaci. Esistono però alcuni farmaci in fase di sperimentazione che sono promettenti, sebbene la loro efficacia sia per ora modesta e il loro meccanismo d'azione non sia noto. Noi ci proponiamo di analizzare il meccanismo d'azione di questi farmaci usando moderni metodi di biologia dei sistemi, e approcci specifici che noi riteniamo ci possano condurre a sviluppare farmaci piu efficaci di quelli disponibili attualmente. Abbiamo sinora ottenuto risultati preliminari incoraggianti relativi al meccanismo d'azione dei farmaci correttori esistenti, ed abbiamo constatato che alcune delle nuove molecole da noi esaminate mostrano risultati curativi in sistemi cellulari modello che sono paragonabili quelli dei farmaci esistenti più efficaci. Ci proponiamo quindi di proseguire su questa strada con l'obiettivo di ottimizzare l'efficacia dei trattamenti correttivi della fibrosi cistica.