Sviluppo di una piattaforma di silenziamento epigenetico allele-specifica per il trattamento della malattia SCA2.

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2020 da Fondazione Telethon.

L’atassia spinocerebellare di tipo 2 (SCA2) è una malattia rara debilitante del sistema nervoso causata da mutazioni nel gene Ataxin-2 (ATXN2). In soggetti sani, ATXN2 contiene 22 ripetizioni di un determinato trinucleotide, una sequenza composta da 3 specifici nucleotidi, mentre nei pazienti una delle due copie di questo gene contiene più di 33 ripetizioni. Il collegamento tra quest’espansione e il quadro clinico della malattia è poco conosciuto. L’ipotesi più accreditata è che la proteina codificata dal gene espanso formi dei prodotti tossici per i neuroni, importanti cellule del sistema nervoso. Sfortunatamente, la prognosi dei pazienti SCA2 è infausta e i trattamenti farmacologici ad oggi a disposizione sono unicamente sintomatici. L’obiettivo di questo progetto è sviluppare un nuovo approccio di terapia genica in grado di spegnere il gene ATXN2 mutato. Per raggiungere questo obiettivo ottimizzeremo una tecnologia da noi precedentemente sviluppata che prende il nome di editing epigenetico e permette di inattivare il gene bersaglio senza modificarne la sequenza di Dna, bensì impedendone la “lettura” e bloccandone così di fatto l’espressione. Per farlo si somministrano in modo transiente delle proteine artificiali in grado di riconoscere il loro gene bersaglio e di modificarne in modo permanente il codice epigenetico, ovvero la possibilità di essere “letto” e quindi espresso. Il successo di questo progetto aprirebbe la strada allo sviluppo di una strategia terapeutica sicura ed efficiente per SCA2, potenzialmente applicabile ad altre malattie causate da espansioni di trinucleotidi.