Sviluppo di una strategia terapeutica universale per la distrofia muscolare di Duchenne tramite “base editing” dei siti di legame dei microRNA presenti sull’RNA messaggero dell’utrofina

La distrofia muscolare di Duchenne, o DMD, è una malattia genetica del muscolo che colpisce circa 1 persona su 5000. Questi pazienti sviluppano precocemente la perdita di mobilità e vanno incontro a morte prematura in seguito a problemi cardio-respiratori. La DMD è causata da mutazioni nel gene della distrofina, di cui sono state individuate più di 7000 varianti patogenetiche. La distrofina è una proteina che funziona come un ammortizzatore delle cellule muscolari, riducendo lo stress meccanico dovuto alla contrazione del muscolo. Un’altra proteina, chiamata utrofina, è in grado di svolgere la stessa funzione, ma è presente a livelli bassi nel muscolo cardiaco e scheletrico. Questo è in parte dovuto a un meccanismo biologico mediato da piccole molecole di RNA chiamate microRNA, che si legano a siti specifici dell’RNA messaggero recante le informazioni per produrre l’utrofina, inibendone la produzione. La recente tecnologia di modifica del genoma chiamata “base editing” può introdurre in maniera irreversibile modificazioni in questi siti di legame, tali da promuovere la sovraproduzione di utrofina con conseguente miglioramento della funzione muscolare. Grazie a questo approccio, svilupperemo una strategia terapeutica universale che potrebbe migliorare la qualità della vita e aumentare le aspettative di vita di tutti i pazienti affetti da DMD, indipendentemente dal tipo di mutazione patogenetica nel gene per la distrofina.