Sviluppo di vettori AAV per la terapia genica umana

Le oltre 500 sperimentazioni cliniche di terapia genica condotte finora hanno dimostrato che ancora molti passi conoscitivi devono essere compiuti prima di ottenere importanti risultati clinici. In particolare, oggi appare ancora problematica la possibilta’ di trasferire geni con alta efficienza; quindi, lo sviluppo di nuovi vettori e’ prioritario. Questo progetto e’ centrato sullo studio di vettori per la terapia genica basati sul virus AAV, un piccolo virus largamente diffuso nella popolazione e non associato ad alcuna malattia. Nel nostro laboratorio abbiamo gia’ sviluppato, unici in Italia, un protocollo di produzione di vettori AAV ad alto titolo per uso sperimentale in animale. Congiuntamente a diversi gruppi italiani abbiamo sviluppato protocolli di collaborazione per l’utilizzo dei nostri vettori in diversi contesti sperimentali quali, ad esempio, la prevenzione della morte neuronale responsabile di molte malattie neuro-degenerative o per il trasferimento genico nel muscolo scheletrico e nel cuore. Pur essendo i vettori AAV molto promettenti per la terapia genica, resta pero’ tuttora oscuro come questi vettori siano in grado di trasdurre in modo cosi’ efficiente certi tessuti in vivo e di persistere a lungo termine. Questo progetto si propone quindi di esplorare i meccanismi molecolari che governano la suscettibilita’ di diversi organi e tessuti al trasferimento genico utilizzando questo virus ricombinante. Queste sperimentazioni di base porteranno ad una migliore conoscenza del funzionamento dei vettori AAV che si rifletteranno sull’efficacia del loro impiego in terapia genica.