Sviluppo e funzione dei circuiti neuronali in un modello di ritardo mentale associato al cromosoma X

Il ritardo mentale è una complessa patologia del sistema nervoso centrale, le cui cause rimangono per lo più oscure. La malattia può avere basi genetiche, di cui la più frequente è associata a difetti di OPHN1, un gene situato sul cromosoma X. È stato ipotizzato che tali difetti siano responsabili di alterazioni nella formazione delle sinapsi, i punti di contatto e comunicazione tra le cellule nervose, essenziali per un normale funzionamento del sistema nervoso centrale. Si ritiene, infatti, che da questi difetti dipendano i deficit cognitivi riscontrati nel ritardo mentale. Capire i meccanismi di base che portano ad alterazioni nella formazione e funzione delle sinapsi a seguito di difetti in OPHN1 è essenziale per poter progettare un approccio terapeutico. Nel presente progetto ci proponiamo di capire questi meccanismi in un modello murino di ritardo mentale associato alla perdita di funzione di OPHN1. Inoltre, valuteremo un possibile approccio terapeutico basato sull’inibizione di una molecola - RhoA - la cui incrementata attività sembra essere causa di manifestazioni patologiche conseguenti alla mancanza di OPHN1.