Terapia ex vivo delle leucodistrofie metacromatica e globoide tramite cellule staminali ematopoietiche

La leucodistrofia metacromatica (LDM) e la leucodistrofia a cellule globoidi (LCG) sono rare malattie ereditarie dovute alla carenza di enzimi importanti per la sintesi ed il mantenimento della mielina del sistema nervoso. In entrambi i casi il difetto enzimatico determina l’accumulo di sostanze tossiche a livello del sistema nervoso, con progressiva distruzione della mielina e compromissione delle principali funzioni neurologiche. L’evoluzione di queste malattie è grave, e conduce invariabilmente ad un decesso precoce. Non esiste alcun trattamento specifico capace di arrestarne il decorso. Il nostro gruppo sta sviluppando una strategia di terapia genica applicata alle cellule staminali ematopoietiche dei pazienti. Abbiamo sino ad ora dimostrato che tale approccio può portare l’enzima terapeutico al tessuto nervoso affetto e può così prevenire e curare la LDM nel suo modello murino. Abbiamo inoltre ottenuto dei risultati promettenti anche nei modelli murini di LCG. Il progetto prevede pertanto nei prossimi anni di: i) definire le condizioni per una efficace e sicura applicazione della terapia genica ex vivo nel modello murino e su cellule di pazienti LDM, nella prospettiva dell’avviamento e dei futuri sviluppi della sperimentazione clinica in pazienti LDM (vedi Progetto F3); ii) identificare la strategia terapeutica più efficace per la LCG nei suoi diversi modelli animali; iii) meglio comprendere le malattie oggetto del nostro studio ed i meccanismi di correzione alla base del nostro approccio terapeutico. I risultati di questo studio saranno fondamentali non solo per la sperimentazione clinica sui pazienti LDM, e per accrescere le nostre conoscenze su queste malattie e meglio comprendere le potenzialità terapeutiche della terapia genica ex vivo.