Terapia genica della Distrofia Muscolare di Duchenne basata sull’uso di RNA: ruolo dei microRNA nella patogenesi e nella terapia della DMD

La distrofia muscolare di Duchenne (Dmd) è una grave malattia che comporta la progressiva degenerazione muscolare ed è causata da difetti nel gene della distrofina. La terapia genica (sostituzione del gene difettoso con quello funzionante) è difficilmente applicabile alla Dmd, perché il gene responsabile, quello della distrofina, è molto grosso e quindi difficile da “impacchettare” nei vettori virali attualmente disponibili per il trasferimento nelle cellule dei malati. Negli ultimi anni abbiamo sperimentato una nuova strategia che consiste nella correzione del difetto genico a livello dell’Rna: questa è la molecola a partire dalla quale si producono le proteine e che, grazie a un processo di “taglia e cuci”, nella sua forma matura ha una dimensione ridotta rispetto al Dna. Qualche anno fa avevamo dimostrato l’efficacia di questa strategia nel ripristinare la produzione di una distrofina più corta ma funzionale nel topo distrofico. Scopo di questo progetto è migliorare l’efficienza di produzione della distrofina in vista di una possibile terapia genica della Dmd nell’uomo. Infine, abbiamo identificato che, come conseguenza del danno muscolare, alcune molecole - piccoli Rna - che inibiscono l’espressione genica vengono rilasciati in circolo: intendiamo ora analizzare se questi piccoli Rna possano essere utilizzati come marcatori biologici per diagnosticare la malattia e misurare l’efficacia dei trattamenti terapeutici.