Terapia genica in modelli murini della mucopolisaccaridosi II con vettori adenoassociati

La mucoplisaccaridosi di tipo II (MPSII; sindrome di Hunter) è una malattia genetica, causata dall’inattività dell’enzima iduronato-2-solfatasi (IDS). I pazienti affetti accumulano i substrati non idrolizzati dall’ IDS nelle cellule, questo provoca morte cellulare e danni soprattutto agli organi viscerali. Purtroppo al momento non sono ancora disponibili efficaci terapie per la cura di questa patologia. Disponiamo nel nostro laboratorio del modello murino della syndrome di Hunter, su cui sono stati effettuati attenti studi, che hanno evidenziato che tale modello mima caratteristiche e sintomi della patologia umana. Utilizzando questo modello murino della MPSII abbiamo sviluppato differenti approcci di terapia genica per la cura della malattia. Abbiamo iniettato il topo affetto con particelle virali, che consentono di infettare selettivamente il fegato ed il cui genoma è stato ingegnerizzato con la sequenza codificante l’IDS. Questa strategia permette di produrre un’alta concentrazione della proteina IDS nel fegato e sfruttando la caratteristica della proteina di essere secreta, questa può diffondere nel sangue ed essere internalizzata da tutti gli organi. Attraverso questo approccio, abbiamo ottenuto importanti risultati per quanto riguarda la cura dei difetti a carico degli organi viscerali del modello murino. Successivi obbiettivi saranno quelli di mettere a punto strategie terapeutiche che utilizzino il minor dosaggio possibile di particelle virali. Inoltre caratterizzeremo i difetti cerebrali del topo Hunter e metteremo a punto trattamenti di terapia genica per la cura della neurodegenerazione. Infine è nostra intenzione capire se i protocolli di terapia genica che abbiamo sviluppato in topi adulti possano funzionare anche sui neonati. A tale scopo inietteremo il fegato o il muscolo dei neonati, per produrre un’alta concentrazione in loco dell’IDS attiva, che sarà successivamente secreta nel sangue e capace di correggere i difetti a carico di tutti gli altri organi anche prima che si manifestino i sintomi della malattia.