Terapia genica sperimentale della Distrofia Muscolare di Duchenne con fattori trascrizionali sintetici che aumentano i livelli di Utrofina, una proteina che protegge dai danni causati dalla mancanza di Distrofina

L'obbiettivo del nostro progetto è la realizzazione di fattori trascrizionali sintetici in grado di aumentare specificamente i livelli di espressione del gene dell' utrofina nel contesto della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). L'utrofina è una proteina simile alla distrofina che può parzialmente supplire alle funzioni della distrofina "malata". A tal fine, abbiamo progettato e sintetizzato un nuovo fattore trascrizionale chiamato "Jazz" capace di attivare specificamente il promotore dell'utrofina e di aumentarne i livelli di espressione. Il gene sintetico Jazz è stato usato per produrre linee di topi transgenici che presentano effettivamente un aumento dei livelli di utrofina nel muscolo. Inoltre abbiamo osservato un miglioramento della forza muscolare in topi distrofici mdx incrociati con il nostro modello transgenico. Basandoci su questi risultati positivi, ci proponiamo di sviluppare nuovi fattori trascrizionali sintetici basati sulla molecola Jazz, sempre più specifici ed efficienti, che saranno usati per valutare, direttamente su topi distrofici, l’ efficacia di queste molecole nella terapia genica della DMD.