TIMP-3: un nuovo gene candidato comune al diabete di tipo 2 e allaterosclerosi

Il diabete di tipo 2 e una patologia complessa caratterizzata dalla combinazione tra resistenza allazione dellinsulina e difetti nella produzione dellinsulina stessa. Linsulino-resistenza e associata ad un aumentato rischio di mortalita cardiovascolare, indipendentemente da fattori di rischio noti quali ipertensione e dislipidemia. Linsulino-resistenza puo quindi essere considerata come un difetto geneticamente determinato alla base dello sviluppo sia di diabete di tipo 2 sia dellaterosclerosi. I meccanismi molecolari che regolano tale processo non sono pero ancora completamente noti. Negli ultimi anni il nostro gruppo ha affrontato tale questione,utilizzando modelli animali e cellulari. Abbiamo osservato che in un modello transgenico caratterizzato da ridotta attivazione della via di trasmissione del segnale insulinico (Insr+/-) il fenotipo diabetico si manifesta solo se contemporaneamente e presente una riduzione della proteina TIMP-3. TIMP-3 svolge un ruolo cruciale nellaterosclerosi e nellinfiammazione in quanto inibisce le Metalloproteinasi di matrice, il cui ruolo e' determinante nella crescita e evoluzione clinica della placca aterosclerotica. Inoltre TIMP-3 blocca lenzima di conversione del TNF-alfa (TACE), regolando percio la conversione da pro-TNFalfa a TNFalfa. Il TNF-alfa gioca un ruolo chiave nellinsulino-resistenza ed in effetti linibizione della sua attivita e stata proposta come possibile terapia per il diabete di tipo 2. Lobiettivo principale di questo progetto e verificare se modificazioni della via TIMP-3/TACE in modelli animali di insulino-resistenza alterino il metabolismo del glucosio,la sensibilita allinsulina e linfiammazione vascolare. I risultati di tale studio potrebbero aprire la via a nuove strategie terapeutiche per il trattamento del diabete di tipo 2, di sindromi cardiovascolari, dellobesita e di patologie neuromuscolari.