Trapianto di cellule mesenchimali staminali come approccio terapeutico per l’osteopetrosi RANKL- dipendente

Il termine osteopetrosi indica un gruppo eterogeneo di malattie ossee rare. La più grave è la forma autosomica recessiva (ARO), che si presenta subito dopo la nascita con un aumento della densità ossea, una riduzione dello spazio midollare, riduzione delle cellule del sangue (pan citopenia), compressione dei nervi cranici, cecità, sordità e, talvolta, anche gravi difetti neurologici. La malattia è dovuta a una riduzione del riassorbimento osseo, in conseguenza di una mancanza o un malfunzionamento degli osteoclasti, le cellule deputate a questa funzione. Se non trattata, la malattia di solito è mortale; tuttavia, l’unica opzione terapeutica disponibile è il trapianto di midollo osseo, con maggiori probabilità di successo in presenza di un donatore HLA-compatibile. Un elemento che incide fortemente sulla risposta al trapianto è il difetto molecolare specifico che porta alla malattia. Infatti, l’ARO è geneticamente eterogenea e la forma dovuta al deficit di una particolare proteina, RANKL, non è responsiva al trapianto. Obiettivo di questo progetto è quindi valutare un approccio terapeutico alternativo per questa particolare forma, basato sul trapianto di cellule staminali mesenchimali (MSCT), utilizzando il modello murino privo della proteina (rankl-/-), che riproduce gli aspetti più importanti della patologia umana. Il razionale sta nella potenziale capacità di queste particolari cellule staminali di fornire ai pazienti gli specifici precursori cellulari in grado di differenziarsi in osteoblasti normali e quindi ripristinare la produzione originariamente difettiva di RANKL. I risultati del nostro progetto, se positivi, potranno avere un grande impatto clinico sulla gestione di pazienti per i quali al momento non è disponibile alcuna terapia specifica.