Trasferimento cellulare e genetico nella IPEX

La patologia nota come Immunodisregolazione, Poliendocrinopatia, Enteropatia, legata all’X (IPEX) è una grave malattia causata da mutazioni del gene FOXP3, trasmessa ai figli maschi da madri portatrici sane. La malattia insorge precocemente in età infantile con diarrea intrattabile, solitamente associata a diabete mellito insulino-dipendente ed eczema, con alto titolo sierico di IgE. Sebbene sia una patologia rara, questa malattia è spesso fatale ed, attualmente, una vera terapia non è disponibile, poichè i farmaci immunosoppressori sono solo parzialmente efficaci ed il trapianto di midollo osseo è stato utilizzato in un numero limitato di casi. La mutazione di FOXP3 in modelli animali, causa un alterato sviluppo delle cellule T regolatorie (Tr), una sottoclasse di cellule T importante per il controllo del sistema immune e per la prevenzione dell’autoimmunità. Nell’uomo, tuttavia, non è ancora stata definita una correlazione tra le mutazioni di FOXP3 ed il meccanismo responsabile della patologia autoimmunitaria. La presente ricerca è focalizzata sullo studio biologico e molecolare in vitro di cellule isolate da pazienti affetti da IPEX, il cui scopo è quello di svelare quali funzioni sono alterate in cellule che esprimono il gene FOXP3 mutato. Inoltre, utilizzando tecniche di trasferimento genico per sostituire il gene mutato, testeremo la possibilità di correggere in vitro il difetto funzionale di queste cellule, ponendo in tal modo le basi per una futura terapia genica di IPEX. Il risultato di questi studi su IPEX, come modello-malattia, saranno utili anche per sviluppare strategie innovative per il trattamento di altre patologie più diffuse causate da risposte immuni alterate.