Trasferimento genico del gene codificante per la sfingomielinasi acida: Un possibile nuovo trattamento delle infezioni da Pseudomonas aeruginosa nella fibrosi cistica

La fibrosi cistica (FC) è una malattia genetica mortale con eredità autosomica recessiva causata da mutazioni nel gene CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). I pazienti FC soffrono di infezioni batteriche croniche e persistenti dell’albero respiratorio indotte da Pseudomonas aeruginosa. I protocolli clinici di terapia genica hanno evidenziato che il trasferimento genico del CFTR è stato parzialmente efficace nel revertire il fenotipo malato, probabilmente a causa della presenza competitiva della proteina mutata nelle cellule respiratorie. Questi dati indicano la necessità di una terapia alternativa. Recentemente, è stato pubblicato che la sfingomielinasi acida (ASM), un enzima intracellulare, è coinvolta nella internalizzazione di un altro batterio patogeno, Neisseria gonorrhoeae. Lo scopo principale del nostro studio è verificare che ASM è coinvolta nella internalizzazione dello P. aeruginosa in cellule respiratorie e nello sviluppo di infezioni respiratorie in vivo. Dati preliminari del nostro laboratorio mostrano in vitro che cellule FC non internalizzano P. aeruginosa e di conseguenza non attivano la ASM, contrariamente a cellule normali. La trasfezione del gene della ASM in cellule FC resupera l’attività di internalizzazione. Questi dati stanno a significare, almeno in vitro, che la sovra-espressione della ASM può indurre internalizzazione batterica anche in cellule FC. Pertanto, valuteremo gli stessi parametri dapprima in colture ex-vivo di cellule respiratore da pazienti FC e in seguito in vivo in modelli murini di malattia FC. In questi topi verificheremo l’insorgenza di polmoniti dopo infezione con P. aeruginosa e la capacità di protezione dall’infezione batterica in seguito a trasferimento genico in vivo con il gene ASM. Se tale trattamento sarà efficace, sarà possibile sviluppare un nuovo approccio terapeutico per le infezioni da P. aeruginosa in pazienti FC.