Un migliorato approccio genetico-biochimico alla diagnosi precoce di LGMD2A: nuovo test della funzione proteica e rapida analisi di mutazioni

Le strategie finora utilizzate nella diagnostica della distrofia muscolare dei cingoli tipo 2A (LGMD2A) sono la ricerca del difetto della proteina calpaina-3 o delle mutazioni genetiche responsabili in pazienti scelti in base al quadro clinico di distrofia dei cingoli. A causa della variabilita' clinica e dei limiti tecnici delle metodiche finora utilizzate, molti pazienti sono rimasti senza una diagnosi molecolare con conseguenze sul piano clinico e ge netico. Per ampliare il grado di accertamento, proponiamo un migliorato approccio diagnostico basato su: una estensione dei quadri clinici da includere nello studio (anche stadio precoce); l'uso di un nuovo test biochimico per la funzione proteica; una ricerca di mutazioni con un metodo rapido, poco costoso e molto efficiente (D-HPLC). In 230 pazienti, in cui altre forme di distrofia erano state gia' escluse, l'analisi della proteina calpaina-3 ha identificato 74 casi con una deficienza. In 45 casi abbiamo identificato mutazioni tramite un altro metodo di indagine. Poiche' la LGMD2A e' considerata la causa del 30-50% di tutte le distrofie dei cingoli, intendiamo estendere l'analisi ai rimanenti casi tramite il nuovo test che abbiamo dimostrato essere in grado di identificare proteine normalmente presenti ma incapaci di funzionare. In un nostro precedente studio abbiamo dimostrato che i casi con tale anomalia proteica sono il 20% di tutte le LGMD2A, suggerendo l'utilita' diagnostica di questo nuovo test. Intendiamo infine ricercare le mutazioni genetiche in tutti casi ancora non diagnosticati. Questo progetto offre la opportunita' a molti pazienti di ricevere una diagnosi molecolare di LGMD2A, risultato di notevole interesse per le implicazioni cliniche (diagnosi precoce, prevenzione delle complicanze, studi futuri con farmaci o terapia genica) e per la consulenza genetica (possibilita' di offrire la diagnosi di portatore e prenatale).