Una nuova strategia terapeutica per il trattamento della malattia di Huntington

Questo progetto è stato approvato per il finanziamento - è ancora in corso la procedura di attivazione amministrativa

La corea di Huntington è una malattia neurodegenerativa ereditaria e una delle sue principali caratteristiche è la disfunzione della via cortico-striatale, un circuito di cruciale importanza per il cervello. Ripristinare il corretto funzionamento di tale circuito mediante farmaci è uno dei principali obiettivi della ricerca su questa severa malattia. È noto che la proteina huntingtina mutata è in grado di alterare i neuroni corticali modificando di conseguenza la funzionalità del circuito e causare la perdita dei neuroni striatali. Il "danno corticale" prodotto dalla proteina mutata è quindi sufficiente ad indurre la patologia. Questo progetto si focalizza sullo studio di un enzima chiamato ADAM10, cioè una proteina fondamentale per il buon funzionamento dei circuiti cerebrali. I ricercatori hanno dimostrato che l’attività di questo enzima è troppo elevata nel cervello dei pazienti Huntington e ciò contribuisce al malfunzionamento delle sinapsi (i punti di contatto e comunicazione fra neuroni) e quindi dei circuiti neuronali. Risultati recenti suggeriscono che l'aumentata attività di ADAM10 nei neuroni della corteccia cerebrale è dannosa per il cervello. Alla luce di questo, con questo progetto i ricercatori svilupperemo una strategia mirata a a contrastare l'enzima ADAM10 “iperattivo”. Tali strategie sono specificatamente mirate alla corteccia e basate sull'inibizione di ADAM10. Per lo studio saranno utilizzati modelli animali di malattia di Huntington, con l’obiettivo ultimo di valutare se la strategia sviluppata sia in grado di contrastare l'insorgenza e la progressione della malattia. I risultati di questo progetto potrebbero quindi aprire a potenziali nuovi trattamenti farmacologici per la malattia di Huntington.