VALUTAZIONE DI UN APPROCCIO DI TERAPIA GENICA CON CELLULE STAMINALI PER IL TRATTAMENTO DELLA SINDROME DI HURLER

La syndrome di Hurler è una malattia genetica rara che colpisce una persona ogni 100000 dovuta al deficit dell'attività dell'enzima lisosomiale alpha-L- iduronidasi (IDUA) con progressivo accumulo intracellulare dei glicosaminoglicani (GAG) dermatan- ed eparan-solfato. Questi mucopolisaccaridi si accumulano nei tessuti del corpo causando un progressivo deterioramento, disfunzione multiorgano e nei casi più severi morte precoce. Il trapianto di midollo osseo (TMO) è l'unica terapia che riesce a stabilizzare la progressione della malattia. Il TMO fornisce cellule staminali da donatore sano che possono iniziare a produrre l'enzima mancante, portando alla normalizzazione dei processi cellulari. Purtroppo, la procedura trapiantologica nella MPS-I è gravata dal rigetto e dal mancato attecchimento, osservabile in un paziente su quattro. Da qui, l' importanza di valutare nuove risorse, come l' utilizzo di nuove popolazioni di cellule staminali. Questo progetto si propone in primis di sviluppare terapie cellulari e geniche al fine di curare questa malattia. Il nostro interesse di ricerca è particolarmente focalizzato su una nuova popolazione di cellule staminali chiamate Multipotent Adult Progenitor Cells (MAPCs), derivate dal midollo osseo. Queste cellule MAPCs possono contribuire significativamente a ripopolare diversi organi, come il fegato, il polmone, il cuore, l' intestino ed il cervello. Nella prima parte del nostro progetto vogliamo determinare se le cellule MAPCs possano facilitare la ricostituzione ematopoietica e il riparo tissutale in un modello murino di MPS-I. In un secondo momento, vogliamo anche valutare se cellule MAPCs isolate dal modello murino MPS-I possano essere modificate geneticamente ad esprimere il gene IDUA e, se, una volta trapiantate in topi MPS-I, le cellule possano migliorare le caratteristiche della malattia MPS-I, offrendo un nuovo protocollo di terapia genica ai pazienti affetti da sindrome di Hurler.