Valutazione di una nuova terapia per la distrofia muscolare basata su farmaci che combinano proprietà anti-infiammatore con quelle del nitrossido

Una terapia risolutiva per la Distrofia Muscolare di Duchenne non è ancora disponibile. La terapia a base di steroidi, per controllare l'infiammazione e rallentare il decorso della malattia, causa degli effetti collaterali severi con modesti benefici clinici. L'obiettivo dello studio è sviluppare una nuova terapia farmacologica della distrofia muscolare, usando una nuova classe di farmaci (NCX-compounds), somministrabili oralmente, che combinano azioni anti-infiammatorie con le proprietà del nitrossido. Le azioni anti-infiammatorie di questi farmaci sono potenti, accompagnate da trascurabili effetti collaterali. Il nitrossido è un messaggero cellulare che esercita molti effetti positivi sul muscolo sostenendo la sua rigenerazione, il suo metabolismo e la sua resistenza all'esercizio ed alla tensione meccanica. In esperimenti preliminari abbiamo trovato che gli NCX-compounds esercitano significativi e vantaggiosi effetti in un modello murino di distrofia, il topo mancante di alfa sarcoglicano. Inoltre, i nostri esperimenti preliminari suggeriscono che questi farmaci possono essere utilmente combinati anche con la terapia a base di cellule staminali per migliorarne il potenziale terapeutico. Lo studio che proponiamo testerà l'efficacia a lungo termine degli NCX-compounds, soli o combinati con la terapia a base di cellule staminali, nel migliorare il fenotipo distrofico in topi mancanti di alfa sarcoglicano. Eseguiremo analisi morfologiche e biochimiche dei muscoli, ed alcuni test funzionali sull'animale. Risultati attesi: Ci si attende lo sviluppo di una terapia sperimentale nel topo, con farmaci già validati per l'uso sull'uomo, che possa condurre alla valutazione di un loro impiego clinico. Inoltre, ci si attende il miglioramento della efficienza della terapia con cellule staminali con lo scopo ultimo di avvicinare il momento in cui quest'ultima potrà essere impiegata con successo nell'uomo.