Valutazione preclinica dell’efficacia di farmaci ad attivita’ antiinfiammatoria/antiischemica in modelli animali di distrofia muscolare di Duchenne: studi funzionali, istologici, biofisici e biochimici.

La distrofia muscolare di Duchenne è la forma più severa tra le distrofie muscolari. I pazienti sono portatori di un difetto genetico che determina la mancanza di una proteina cellulare, la distrofina che svolge un ruolo importante nella contrazione dei muscoli. I pazienti mostrano i primi sintomi già nei primi anni di vita e la compromissione muscolare diventa progressiva fino alla morte. La terapia genica, cioè la possibilità di inserire il gene mancante nei malati rappresenta una speranza per la risoluzione della patologia, ma fino ad oggi, difficoltà tecniche e problemi di rigetto rendono difficile la sua utilizzazione. L’unico modo per migliorare la qualità della vita di questi individui è la terapia con farmaci. Questo progetto si propone di effettuare studi pre-clinici con vari farmaci in grado di migliorare le alterazioni cellulari alla base della patologia. Gli studi saranno effettuati su un modello animale, il topo mdx, che presenta la stessa alterazione genetica dei pazienti Duchenne, sottoposto ad esercizio cronico allo scopo di aggravare la patologia e renderla più simile al modello umano. I farmaci in esame, già in uso clinico come antinfiammatori, immunosoppressivi ed antiischemici, sono stati scelti sulla base del meccanismo d’azione e delle attuali conoscenze sulla patologia. Infatti i muscoli distrofici sono caratterizzati da uno stato infiammatorio cronico che può essere responsabile sia dei sintomi che della progressiva morte del muscolo. I farmaci saranno somministrati in vivo ai topi mdx esercitati e al termine dei trattamenti cronici sarà valutata la capacità di ciascun farmaco di preservare la forza muscolare in vivo (Fase1). Da questo primo esame, sarà valutata la capacità dei trattamenti più efficaci nel migliorare i parametri cellulari indici di una adeguata funzione muscolare nonché il quadro istologico (Fase2). I composti efficaci (ottenuti già dopo due anni) saranno proposti a centri clinici per trial su pazienti Duchenne.