Verso la comprensione della patogenesi della sindrome di Werner: Studio della correlazione funzionale tra la proteina ATR e la proteina WRN nell’insorgenza della senescenza cellulare prematuta della sindrome

La sindrome di Werner è una malattia genetica rara caratterizzata clinicamente da sintomi di invecchiamento precoce come aterosclerosi, ingrigimento dei capelli e cataratta, oltre alla predisposizione a sviluppare tumori. Le cellule prelevate da questi pazienti mostrano una ridotta capacità di proliferare in coltura, sono molto sensibili a certi tipi di danni al Dna che determinano l’arresto del processo di duplicazione del genoma, accumulano aberrazioni e mutazioni e vanno incontro a morte più frequentemente delle cellule di un individuo normale. Il gene mutato in questa sindrome codifica per una proteina chiamata WRN, ma non è ancora chiaro il meccanismo con cui questa proteina impedisca che le cellule entrino prematuramente in senescenza. Obiettivo di questo progetto è indagare, sulla base di quanto evidenziato anche nel corso del precedente studio finanziato da Telethon, se e come la proteina WRN sia coinvolta nel mantenimento dei telomeri, le estremità dei cromosomi, che durante ogni ciclo di divisione cellulare si accorciano e possono così indurre l’arresto della proliferazione. Chiarire i meccanismi molecolari che sono alla base della senescenza prematura delle cellule in cui WRN è difettosa è infatti una tappa essenziale per comprendere i meccanismi che portano all’invecchiamento precoce che si osserva negli individui affetti da sindrome di Werner.