Identificazione del gene responsabile della sindrome di Fechtner

La sindrome di Fechtner (FTNS MIM 153640) è una malattia genetica a trasmissione autosomica dominante, considerata una variante della sindrome di Alport. Infatti il quadro clinico è caratterizzato da nefrite, sordità neurosensoriale ed anomalie oculari come nella sindrome di Alport ma con alcune caratteristiche aggiuntive rappresentate da macrotrombocitopenia e dalla presenza di corpi inclusi a livello dei polimorfonucleati. Recentemente, la sindrome di Fechtner è stata mappata, tramite studi di linkage, sul braccio lungo del cromosoma 22 in un intervallo di 18 cM. Presso il nostro laboratorio è stato raccolto un esteso nucleo familiare con 20 individui affetti da sindrome di Fechtner. Abbiamo così raccolto i campioni di DNA da 10 pazienti e da 15 individui non affetti appartenenti a questa famiglia. La tipizzazione di questi campioni con marcatori polimorfici del DNA localizzati nella regione critica della sindrome di Fechtner, ha consentito di ridurre l’ intervallo critico di questa malattia ad una regione <600 Kb tra i marcatori ricombinanti D22S278 e D22S426 e contenente solo due marcatori non ricombinanti, D22S1173 e D22S283. Recentemente, l’ intera sequenza del cromosoma 22 è stata completata. Sulla base di questi dati, possiamo stabilire che il locus per la sindrome di Fechtner è di 588.053 paia di basi, se si esclude la presenza di piccole interruzioni. Questa regione genomica contiene 6 geni già interamente caratterizzati e 3 geni putativi. Il principale scopo di questo progetto è quindi quello di identificare il gene responsabile della sindrome di Fechtner attraverso l’ analisi di sequenza dei geni localizzati all’ interno della regione critica da noi definita. Per raggiungere questo scopo stiamo tuttavia raccogliendo ulteriori campioni con sindrome di Fechtner, sia sporadici che familiari, per confermare la presenza di ulteriori alterazioni nel gene che verrà identificato come responsabile della malattia.