Ipotiroidismo congenito con disgenesia della tiroide: geni candidati, modelli animali e meccanismi molecolari

I difetti di sviluppo (dismorfie) sono un evento frequente nelle gravidanze. Nei nati a termine si calcola che circa un neonato su 20 ne sia affetto. Quali siano le cause di queste alterazioni dello sviluppo in embrioni umani e’ in gran parte ignoto. Gli ormoni tiroidei sono prodotti nella tiroide e svolgono ruoli di primaria importanza per lo sviluppo del neonato. L’ipotiroidismo congenito e’ uno stato patologico caratterizzato dalla ridotta capacita’ di sintesi ormonale da parte della tiroide. Se non viene immediatamentesomministrato ormone tiroideo, i neonati con ipotiroidismo congenito presentano danni cerebrali irreversibili (cretinismo ipotiroideo). Circa un neonato su 3000 e’ affetto da ipotiroidismo congenito. Nella maggior parte di questi pazienti (85%) l’ipotiroidismo e’ la conseguenza di una tiroide di ridotte dimensioni o del tutto assente. Le basi genetiche di questo tipo di malformazioni era completamente sconosciuta fino a quando si sono identificati tre geni responsabili di ipotiroidismo congenito. La scoperta di questi geni permette di iniziare ad identificare le cause di una frequente malformazione nell’uomo e apre la strada alla possibilita’ di una diagnosi prenatale, che permetterebbe di instaurare la terapia con ormone alla nascita. Bisogna precisare che perche’ questo sia possibile, sara’ necessario identificare le cause genetiche della maggioranza dei casi di ipotiroidismo. I geni identificati fino ad ora, seppur identificando un piccolo numero dei casi di ipotiroidismo congenito, fanno intravedere un possibile modo di isolare gli altri geni coinvolti nella patogenesi di questa malattia. Inoltre, la scoperta della cause genetiche di alcuni casi di ipotiroidismo potra’ allertare i portatori di questo tratto a seguire con attenzione la propria prole, sopratutto se dovessero trovarsi in parti del mondo in cui lo screening della funzionalita’ tiroidea alla nascita non viene implementato.