Ruolo della Chinasi Mutata nell’Atassia Telangiectasia (ATM) nel controllo della qualità e della stabilità di altre proteine

L’Atassia Telangiectasia (AT) è una patologia genetica rara causata da mutazioni a carico del gene che codifica per la chinasi ATM. Tali mutazioni impediscono l’espressione della proteina ATM in cellule di pazienti affetti da AT. Una delle caratteristiche più importanti di questa patologia è la degenerazione progressiva a carico di particolari neuroni del cervelletto che presiedono alla coordinazione dei movimenti. Tale degenerazione causa la progressiva atassia. Recentemente sono stati presentati dati che suggeriscono che ATM possa modulare il controllo della qualità e della stabilità delle proteine. Tale controllo ha un ruolo essenziale ed è finemente modulato. La perdita di funzione dell’apparato proteico predisposto a questo controllo è causa di molte patologie tra cui diverse malattie neurodegenerative, in cui si pensa che tale evento inneschi la degenerazione cellulare. Lo scopo di questo progetto è studiare il ruolo di ATM nel controllo della qualità e stabilità proteica. A tale scopo ci proponiamo di perseguire un approccio di proteomica che consentirà di confrontare il pannello di proteine indirizzate alla degradazione in presenza ed in assenza di ATM. Tali studi consentiranno quindi individuare nuove aberrazioni tipiche del contesto cellulare AT. Ci proponiamo quindi di valutare il contributo di queste aberrazione ai principali deficit associati all’AT, in particolare alla morte cellulare programmata, e di valutare se essi possano essere nuovi target terapeutici.