Strategie terapeutiche non convenzionali per difetti ereditari dell’emostasi

Il progetto di ricerca propone lo studio di un nuovo approccio terapeutico per i difetti coagulativi congeniti di fattore VII (deficienza di FVII) e di fattore IX (emofilia B). La deficienza di FVII è una patologia rara autosomica mentre l’emofilia B, legata al cromosoma X, colpisce un individuo di sesso maschile su circa 35000 nati. Nella maggior parte dei pazienti affetti da queste deficienze la terapia sostitutiva convenzionale, pur consentendo di prevenire la grave sintomatologia emorragica, è tuttavia spesso associata a gravi complicanze. L’obiettivo dell’approccio proposto è il ripristino parziale della funzione coagulativa in forme gravi di deficienza, causate da mutazioni che interrompono la sintesi del fattore coagulativo (mutazioni “non-senso”). Antibiotici, dei quali è nota la capacità di prevenire il blocco prematuro della sintesi proteica a livello ribosomiale, saranno gli strumenti per questo approccio terapeutico. Per le mutazioni “non-senso” relativamente più frequenti causative di emofilia B verranno studiati sia modelli cellulari che animali, che permetteranno di valutare quantitativamente e in modo comparato il ripristino della sintesi del fattore IX e della funzione coagulativa. Per la deficienza di FVII, per il quale il modello animale non è proponibile, l’approccio con antibiotici nel modello cellulare ci ha fornito risultati preliminari positivi per due mutazioni “non-senso” precedentemente caratterizzate. Per i due pazienti portatori di queste mutazioni verrà proposto il trattamento con antibiotici utilizzati usualmente in terapia pediatrica, ed il ripristino parziale dei livelli plasmatici di FVII e della funzione coagulativa. Questo progetto propone un approccio terapeutico individuale, economico e “salva vita”, potenzialmente sostitutivo del trattamento convenzionale qualora non possibile. Tale strategia è applicabile ad altre patologie congenite della coagulazione