Terapie con piccole molecole per le malattie lisosomiali

L'obiettivo generale del progetto è quello di individuare nuove terapie per le malattie da accumulo lisosomiale, un gruppo di malattie genetiche dovute alla carenza di enzimi coinvolti nella degradazione e lo smaltimento dei substrati prodotti dalle cellule. Le malattie lisosomiali in molti casi sono causa di handicap fisici e neurologici progressivi. Diverse strategie terapeutiche sono state proposte finora per il trattamento di queste malattie, ma nella maggior parte dei casi esse hanno dei limiti, lasciano irrisolte problematiche importanti e hanno un pesante impatto sulla qualità di vita dei pazienti.Nel nostro programma di ricerca intendiamo testare nuovi approcci, basati sull'uso di farmaci (definiti "piccole molecole") che possono avere vantaggi rispetto alle terapie esistenti, come ad esempio una migliore distribuzione nei tessuti del corpo e la possibilità di essere assunti per via orale. Questi nuovi approcci saranno valutati in tre delle malattie lisosomiali più frequenti, la malattia di Pompe, una malattia muscolare grave e progressiva, la malattia di Fabry, una malattia multisistemica che coinvolge reni, pelle, cuore e altri organi, e la mucopolisaccaridosi IIIA, una malattia che provoca demenza progressiva. Le strategie che useremo sono finalizzate a migliorare l'efficacia della terapia enzimatica sostitutiva, un approccio terapeutico che è attualmente in uso diverse malattie lisosomiali, oppure a ridurre la sintesi dei substrati accumulati nelle cellule e ripristinare l'equilibrio tra sintesi e degradazione dei substrati.