La spermidina: un nuovo candidato per il trattamento delle miopatie da carenza di collagene VI

Il nostro gruppo studia da anni le distrofie muscolari umane da carenza di collagene VI (COL6), tra cui la distrofia congenita di Ullrich (UD) e la miopatia di Bethlem (BM), i meccanismi patologici che le caratterizzano e le potenziali terapie in grado di migliorarne i sintomi ed i difetti muscolari. Ora, ci proponiamo di valutare le potenzialità di una molecola naturale che si chiama spermidina, solubile in acqua e già presente in molti cibi che assumiamo, che è in grado di dare una risposta cellulare detta autofagia. L’autofagia rappresenta la “ditta di smaltimento rifiuti” della cellula: se non funziona bene, i rifiuti si accumulano e creano danni. Proprio l’autofagia è alterata nei pazienti UD e BM e nel modello murino privo di COL6 che mima queste patologie e la sua riattivazione risulta benefica e migliora lo stato del muscolo ammalato. Questo progetto preclinico mira a testare l’efficacia della spermidina su cellule dei pazienti UD e BM e nei topi privi di COL6. In particolare: (a) caratterizzeremo i difetti di autofagia nelle cellule umane prive di COL6 ottenute da pelle e da muscolo; (b) forniremo la spermidina ai topi nell’acqua da bere, per testare la sua capacità di recuperare il calo di forza muscolare osservato in assenza di COL6; (c) indagheremo quali parametri biologici sono misurabili nel sangue e nelle cellule ottenute sia da questi animali, sia dai pazienti UD e BM, in risposta ai trattamenti con spermidina.